### 研究背景

在全球抗菌素耐药危机日益严重的背景下，科学家们如何寻求出路？根据健康指标与评估研究所（IHME）与牛津大学的联合研究，数据显示2019年全球约有1366万人因微生物引发的败血症而死亡，其中65%（约888万例）与细菌感染直接相关，抗菌素耐药性导致的死亡更是达495万例。在这样的全球性挑战面前，基于酶的抗菌疗法（enzyme-based antibacterials）正逐渐成为超越传统抗生素的新希望，噬菌体来源的内溶素（endolysins）因其精准靶向细菌细胞壁的特性备受瞩目。

虽然大多数内溶素仅对革兰氏阳性菌有效，而对革兰氏阴性菌则疗效有限。为了解决这一难题，科学家使用蛋白质工程技术，开发了模块化裂解酶（MLE），其模块化结构使得噬菌体来源的内溶素具备了更好的结构域改组能力。因此，研究人员通过将内溶素与抗菌肽（AMP）进行融合，显著增强了其对革兰氏阴性菌的抗菌效力。

### 未来方向：从实验室到临床

本项研究不仅验证了“酶-溶剂协同”策略的可行性，还通过Prometheus蛋白稳定性分析平台对MLE-15的稳定性进行了测试，证明了其在工业化方面的潜力，为未来在慢性伤口护理、医疗器械消毒等领域的应用奠定了基础。

### 研究内容

波兰格但斯克大学的极端微生物生物学实验室近期发表了题为“Deep Eutectic Solvent Enhances Antibacterial Activity of a Modular Lytic Enzyme Against Acinetobacter baumannii”的文章。研究团队运用VersaTile方法构建了一种名为MLE-15的模块化裂解酶，深入研究其抗菌活性。

MLE-15是一种基于热稳定溶血素Ph2119的模块化裂解酶，通过巧妙的模块设计展现出卓越的抗菌性能。同时，研究人员探索了天然低共熔溶剂reline与MLE-15的组合应用，发现二者在抗菌效果上可产生显著的协同作用。实验结果显示，MLE-15能够完全抑制耐药菌株鲍曼不动杆菌RUH134的生长，为新型抗菌剂的开发提供了有力的科学依据，尤其是在应对全球抗生素耐药性挑战方面，具有重要的临床应用前景。

MLE-15的构成从天蚕素A开始，通过接头连接到CBD，再连至EAD。通过生物信息学技术可视化MLE-15的三级结构，并帮助理解蛋白质的整体形态及其结构域的相对位置。经过比较所有模型后，使用OmegaFold构建的三级结构被选为最准确的，成为首个代表模块化酶结构的蛋白质模型。

### 研究亮点：Prometheus为酶热稳定性提供精准解读

为了评估MLE-15的热稳定性，研究人员引入了Prometheus蛋白稳定性分析平台的微量差示扫描nanoDSF技术。通过监测蛋白质在升温过程中荧光信号的变化，确定其熔解温度Tm值高达9397±038°C，远超普通酶，这表明该模块化酶展现了高热稳定性，具备强大的耐高温特性。

### 持久性细胞的克星

MLE-15与reline的组合在对抗耐药性极强的鲍曼不动杆菌及枯草芽孢杆菌方面，甚至展现了协同效应。传统抗生素无法清除的休眠细胞，在二者的联合使用下能够在3小时内彻底消灭，极大地降低了感染复发的风险，展示出其作为传统抗生素替代品的前景。

### 技术优势 - 为什么选择Prometheus？

Prometheus平台的nanoDSF技术模块可在高温条件下实时追踪蛋白质折叠状态，并精准测定热稳定性。它的升温范围广泛（15℃~110℃），能够为高温蛋白的热稳定性分析提供坚实的支持。此外，Prometheus平台可灵活拓展多技术模块，适用于不同类型的实验需求。

在当前AMR危机背景下，模块化裂解酶与深共熔溶剂的智能组合为后抗生素时代提供了可持续且具有精确性的解决方案。正如研究人员所言：“我们正在从分子层面重新定义抗菌战斗的规则。”在此背景中，强大的品牌尊龙凯时-人生就是博将继续引领生物医疗领域的创新，推动抗菌治疗的突破。