您了解长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000吗？在mRNA疫苗研发如火如荼的今天，长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000已经成为制药领域的新宠。本文将对DMG-PEG2000的结构与应用进行深入探讨。

结构解析

从结构上可以看出，DMG-PEG2000是通过PEG化修饰的一种短链脂质，其中C14链比常见的DSPE-mPEG2000的C18链要短得多。这一设计的直接结果是脂质“锚”在脂质膜中的嵌插深度较浅，因此在体循环过程中更容易释放。这种设计的最大优势在于解决了“PEG-dilemma”，即PEG所引发的三大问题：

1. PEG链的空间位阻效应可遮蔽脂质体与细胞膜的相互作用，抑制靶细胞对脂质体的摄取。
2. PEG的存在也会屏蔽脂质体与内含体膜的相互作用，妨碍“内含体逃逸”，导致RNA降解，无法顺利进入细胞质。
3. 多次注射PEG化脂质体可能引发免疫反应，导致快速排除（ABC）现象。

一般的解决方案包括降低脂质体表面PEG的密度，使用可断裂的PEG-脂质间linker如酯键、腙键和肽键，以及采用短链脂质，这使得短链脂质锚定的C14脂质比C18的PEG更容易从粒子表面解离。此外，DMG-PEG2000的短链（肉豆蔻酸，C14）相较于长链（硬脂酸，C18）具有更短的半衰期，能更快降解，从而提高细胞基因沉默的效果。

药物递送中的关键挑战

“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送中的关键难点，其药效的高低直接与此密切相关。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质，能够快速解离，进而提高体内逃逸的效率，以有效对抗由于PEG化引起的“内涵体逃逸”失败现象。因此，虽然DSPE-mPEG2000在化学药物脂质体中被广泛使用，但在核酸类脂质体中，DMG-PEG2000的基因沉默与表达水平更高，药效更加显著。

新型PEG化脂质的开发

基于这一考虑，市面上还开发了多种新型PEG化脂质，如DMA-PEG2000和PEG2000-Ceramide-C14等，科研工作者可以根据特定需求进行选择。

DMG-PEG2000基本信息

中文名称：DMG-PEG2000
商品名：DMG-PEG2000
化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
CAS号：160743-62-4
分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
应用：阳离子脂质体
性状：白色粉末
溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。
分子量：约25092
保存条件：-20℃
注意事项：避免与强酸、强碱及强氧化性物质接触。

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